在肝癌（HCC）学习中，高饱满油脂酸（SFA）饮食营养是如何有利于HCC造成未来发展的碳原子体制未能推测。过去的学习多集中化于排泄失衡与宫颈炎症径路，较弱对蛋清翻泽后掩盖与此的过程 中功能的深层次辨析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质组学和棕榈酰化突显组学技术服务。

英文字母主题词：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文名字名称：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

客服方：中南大学湘雅二医院

研究方案物料：肝癌组织和细胞样本

拜谱出示技术工艺：蛋白酶质组学、棕榈酰化突显组学

技巧行车路线：

探析结果显示

ZDHHC12是PA诱惑HCC的重要细胞

孟德尔随机数化（MR）研究分析印证SFA供给量正相关加入HCC犯病风险存在（图1b-c）。转录组测序会比较高红肉生活习惯搭配与正确生活习惯搭配HCC患有样表，发展ZDHHC12把你想表达出来调涨而言正相关（图1h）。内部外實驗查证，PA可加速HCC生殖细胞分裂繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则正相关调控PA的促癌反应（图1m-o）。ZDHHC12DNA敲除小鼠在高PA生活习惯搭配下肝癌产生显著的削弱（图1t-u），印证ZDHHC12是PA驱动下载HCC最新进展的的关键材质。

图1 ZDHHC12在PA可致的HCC中起重中之重的作用

PA-SMARCA4轴解锁ZDHHC12展现

职能试验反映，SMARCA4可切合ZDHHC12发动子并促活卡其转录（图2k-r），且两者之间在不同肝癌中表明呈正涉及（图2j）。不仅，PA确认Wnt走势信号通路促活卡中游转录因素SP5，以求上浮SMARCA4。

图2 PA顺利通过SMARCA4上涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重点用底物

球胆固醇组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12有利于促进HCC的下面条件

C244位点棕榈酰化掩盖的特情人校验

棕榈酰化装饰组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12崔化Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化阻止HDAC8溶酶体分解手段

试验表面，ZDHHC12介导的棕榈酰化可变弱HDAC8与HSC70的联系（图5n），可以遏制其溶酶体行业挥发。在ZDHHC12敲低游戏 背景下，HDAC8 Cys244突然变化体与野山型HDAC8的相对稳定的性无差异性（图5h-i），表面棕榈酰化表达是其放弃挥发的重中之重。一项显示揭露了高蛋白酶质棕榈酰化宏观调控高蛋白酶相对稳定的性的新长效机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化进行溶酶体经由减缓其分解

HDAC8靶点限中药制剂的诊治有潜力估评

的使用抉择性克药制剂PCI-34051治理 可相关联系数克制HDAC8中游得癌径路，并在高PA飲食习惯的CDX和PDX3d模型中含效克制肿癌生长期（图6a-h）。隔代遗传学试验进一点显示信息，Hdac8敲除可完成抑制高PA飲食习惯的促瘤效用（图6m-o），且不易受到ZDHHC12状况会影响。这部分的结果很明确HDAC8是预防高PA飲食习惯相关联HCC的管用靶点。

图6 靶向疗法HDAC8可以是高PA饮食健康引发的HCC的这种方法选用

内容个人心得体会

本科研整体阐释了从PA摄取到HCC發生的分子式径路：PA经由Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，由是催化氧化HDAC8 C244位点棕榈酰化，可以抑制其与HSC70相结合和溶酶体降解塑料，然而改善HDAC8的不稳界定性并增强肝癌近况。该运作不积极推进了对餐饮-分泌-表观显性基因重叠调节作用微信网络的能够理解，也为高SFA餐饮关于肝癌的人打造了靶向药物HDAC8的精准度开展攻略 。

图7 PA借助ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化促使HCC最新动态的规则图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱海洋生物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、氧化反应恢复备份、游离于巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参看文献：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.