天然植物B-1a肿瘤组织膜是内最先”执勤”的免役使者，靠一辈子自我价值观发布长期保持免役动平衡。TCF1与 LEF1这对转录要素，往日被称为T肿瘤组织膜“干性皮肤面板开关”，当今社会被印证不一样是B-1a肿瘤组织膜的“生命图片钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）科研所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探索后果

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1细胞系中的目的

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单生殖细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a体细胞中更为明显表达出来，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体神经元中表述极高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC生理反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不全反应B-1a細胞转成与稳定维系。

图1 | TCF1和LEF1高表示且TCF1-LEF1异常小鼠的B-1a神经细胞缩减

2 、TCF1-LEF1调整B-1a肿瘤细胞的个人更新系统的能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生發育缺陷报告，以及自我价值观版本更新障碍物(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各式各样性下降(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织细胞的自我表现升级所一定

3 、TCF1-LEF1驱使B-1内部分泌与干内部样基本特性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节作用MYC依赖于的分泌行业为B-1a组织的自更新换代出具养分苹果支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1推进B-1细胞膜IL-10会产生与免疫力调准

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1顺利通过催进IL-10行成和恢复PD-L1表示，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高网站 B-1a 细胞膜导致IL-10并把控好面神经末梢面神经系统的真菌感染

5 、TCF1-LEF1调空干细胞美容系样受众群体、严防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞治疗系样年龄层（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1受损克制干細胞样B-1細胞的成长发育并驱动細胞耗竭

6 、人类进化微生态学意议：TCF1-LEF1的免疫系统可以调节与微菌物标制物使用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生病毒感染回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的临床诊断图标物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可变控B-1a生殖细胞免疫性初次应答并且做好为测试标志的意思物

一篇文章个人总结

本科研体统系统阐述了TCF1和LEF1该如何进行调空MYC依赖感的新陈代谢条件和IL-10会产生来维护B-1a人体上皮细胞核的干性皮肤和上下调整的功能。如果科研师还没有人類胸膜患上病患者中会察觉到新一类展示CD43、CD5并共展示TCF1和LEF1的B-1样人体上皮细胞核人群，那些会察觉到除了说清晰先本能性B人体上皮细胞核生理学学有何意义，也为相应妇科疾病的初步判断和冶疗打造了基本原理合理性。

拜谱总结ppt

研究团队通过单人体细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物体凭借10x Genomics与墨卓双平台单上皮细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学界到农学的多领域行业操作场境重叠，为基础知识教育科研与医学流量转化提供更灵活、更全面的单内部处理好的解决方案。欢迎咨询！

参阅学术论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0