在先天之精管疾患的有难度患病机能中，血清S-亚硝基化正日渐体流露出其特殊的监测用处。S-亚硝基化是一种种更重要的血清质翻译工作后体现行为，依据变更血清质的成分和用途，参于多类生理问题和方面的问题具体步骤。在先天之精管疾患中，血清S-亚硝基化的用处足见重要。它一方面参于了血官平整光滑肌細胞的增值能力、变更和凋亡，还应响了心肌細胞的收拢和舒张用途。近些余载来，被动脉瘤和内层当做先天之精管疾患中的造成消息队列症，其患病机能一致更受临床界留意。202几年3月18日，深圳省心脑血官类药物侧重点检测室科长季勇先生在Circulation上免费在线发表一篇文章了发表一篇文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，一篇文章进行微生物素交换法联系高效液相色谱-电容并联质谱法亲子鉴定并论点论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在被动脉瘤和内层成长 中的用处，为先天之精管疾患的的治疗引来新策略，具有着巨大的操作未来发展。

英语宝贝标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文字幕关键词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

实验产品：人源及鼠源主动脉组织

组学的技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、大部分探析后果

01.SNO-Septin2在被动脉瘤和半层中增高

为着评价SNO在拒绝脉瘤和阁层中的效用，利用动物素交换软件和高效液相色谱结合质谱分享嫁接受拒绝脉阁层做手术的的人和滴注了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝脉去了无偏需求。结杲发掘了7种S-亚硝基化的蛋清质，中仅拒绝脉阁层的人的拒绝脉范本及外周血四核cpu受损细胞中SNO-Septin2能力更为明显提升，在滴注了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝脉中通样更为明显提升，且依据质谱检测及点转变小鼠认定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动权脉瘤和内层中，Septin2的SNO清晰身高

02.SNO-Septin2较轻AngII引诱的主动权脉瘤

想要钻研SNO-Septin2在积极脉瘤中的用处，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大致查检提示 ，Cys111转变的的特殊减弱了Ang II诱发小鼠腹积极脉肾上区腔内扩充，并降了积极脉瘤的突发率。 经腹多普勒彩超激光散斑和去世后估测出现了 ，Cys111转变的的会造成腹积极脉直径怎么算少，是没有出现了复杂性的积极脉瘤主要表现，特性学考察提示 Cys111转变的的特殊少了积极脉物料性变/内层和腔内血栓。 免疫性荧光提示 Cys111转变的的小鼠综合性栽培基质复合肽酶(MMP)活性氧降，巨噬人体细胞浸泡少。 以上的报告认为控制SNO-Septin2可能阻止积极脉瘤的快速发展（图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2消减主动的脉瘤

03.巨噬神经元Cys111转变调控SNO-Septin2，并利用局限动静脉发炎和神经元外栽培基质（ECM）光降解缓解放松自觉脉瘤

在巨噬神经元中，Septin2的Cys111转变相关系数变低了积极脉瘤的可怕度，局限了塑性蛋白质的可吸附，变低了布局MMP几丁质酶和积极脉瘤病损中巨噬神经元的募集。以便经历SNO-Septin2在巨噬神经元中能力与积极脉瘤阴茎发育的原子核机理，采摘了两队经Ang II注浆28天的小鼠积极脉团体展开RNA测序了解，以敲定SNO-Septin2在巨噬神经元中因起的转录组发生改变。什么是基因精神力含有了解提示，SNO-Septin2进行真菌感染反應和ECM可吸附。不仅，通过观察到Cys111转变因起小鼠积极脉团体中许多种真菌感染分子的以减少，还具有癌症死亡分子-α (TNF-α)、白神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。以便查验以上结杲，定量分析汇聚酶链反應和ELISA揭示， Apoe -/-小鼠巨噬神经元中的Cys111转变相关系数变低真菌感染分子，还具有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不变低MMP8。天然免疫荧光检则断定巨噬神经元Cys111转变造成积极脉团体MMP9变低。总的比喻，骨髓冻胚移植研发揭示巨噬神经元中的Cys111转变在积极脉瘤的发展进步中起庇护能力（图3）。

图3.巨噬神经血细胞中Cys111转变上限SNO-Septin2，完成上限静脉炎症病变和神经血细胞外产品可降解来可以主动性脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变借助RAC1/NF-κB径路消除巨噬癌细胞慢性炎症和MMP9表达爱

接过来来，溶合Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓种类巨噬血神经细胞系（BMDMs），用TNF-α治理 齐头并使用RNA测序定性浅析。KEGG聚集提示SNO-Septin2功能巨噬血神经细胞系NF-κB数据通道。为清晰明确SNO-Septin2政策调控NF-κB数据通道的长效机制，选择共免疫系统积累-质谱法选择Septin2的彼此功能球蛋白质，对129个运用球蛋白质使用Reactome通道定性浅析，毕竟提示SNO-Septin2参于Rho GTPase数据传递，这其中表现很好的Rho GTPase有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变率有明显阻止了RAC1的成功激活，这得出结论SNO-Septin2介导的巨噬血神经细胞系纯化依赖关系于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2凭借RAC1/NF-κB路经成脂巨噬細胞细菌感染和移动

二、小 结

Septin2是 一款根本的体神经元骨架蛋白质，在巨噬体神经元中起着着重中之重目的。另外，当其收到S-亚硝基化体现时，其结构设计的和工作键有机会造成转换，于是影响力体神经元的正常情况下顺利工作键。这些体现有机会会导致巨噬体神经元在被动脉壁中的表现问题，提高感染响应和心心静脉壁结构设计的的严重破坏。与此另外，TIAM1-RAC1轴是 体神经元预警转导的根本环路，与心心静脉壁的平衡性和重新塑造频繁涉及到。科学研究看到，当Septin2经过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联目的减弱，有机会进1步日趋严重心心静脉壁的伤到和重新塑造环节。这类看到为自己定义被动脉瘤和阁层的发病原因长效机制带来了新的感觉。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 被氧化保存、悬浮巯基淀粉酶质组学在线检测保障，欢迎致电咨询！

参看论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.