癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

因为题头：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字题头：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样板形式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关的组学技術：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、关键分析最终

1.ACOX1 调整并与 CRC 突破关联

为了能够选定在结十二指肠肿癌产生中树立最为关键的帮助的分解想关人类遗传表观遗传，诗人对源自各个大数值集的最好不要1000个CRC中2754个分解想关人类遗传表观遗传的转录平均技术水平参与了实际介绍，主要包括肝癌人类遗传表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类遗传表观遗传表达出结合(GEO)。因此，还对源自诊疗实验淀粉酶质组肿癌实际介绍大联盟 (CPTAC) 大数值集和本浅析中的诊疗实验样例化学发光法质谱 (MS) 的最好不要100个CRC中的等分解想关人类遗传表观遗传的淀粉酶质平均技术水平参与了实际介绍。确认偏移实际介绍确定了 CRC中显长该变的 11 个分解想关人类遗传表观遗传（图 1）。实际讲，ACOX1是唯独的分解限速酶，被鉴定会代替事件实际介绍（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC最新进展有关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1低下可稳定性高 β-catenin并能够PA加强其转录化学活化

是为了找寻ACOX1调准的CRC相应上皮生殖组织膜手机走势电荷改变，在TCGA数据源库库文件确定了DNA集生物富集讲解 (GSEA)。GSEA 屏幕上显示ACOX1与Wnt手机走势电荷改变负相应。与此一同，公共服务数据源库库文件ACOX1的水平较低的癌症组织安排和改变样例中β-catenin靶DNA调涨，这在上皮生殖组织膜工作中能够拓宽渠道骤否认。再者，在上皮生殖组织膜风采的检测工作中发掘，ACOX1的太过形容抑制作用了CRC上皮生殖组织膜的风采，而β-catenin的太过形容可挽回种症状，拓宽渠道骤探究发掘ACOX1下降可利用PA可靠 β-catenin核蛋白，才能增強其转录灵活性（图2）。

图2 ACOX1的欠缺可相对稳定β-catenin并根据PA增进转录活性氧（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑止β-catenin的泛素化分解

前者的设计断定，PA是核膳食纤维棕榈酰化的底物，然后核膳食纤维棕榈酰化可不是可以改动核膳食纤维-核膳食纤维互不效果。本设计中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T神经细胞中能够 断定。PA 和棕榈酰化缓和剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各是提高和缓和了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化体现。2-BP棕榈酰化的缓和也大大减少了β-catenin的丰度，并力促β-catenin多泛素化（图3）。此类数据显示断定，β-catenin核淀粉酶的比较稳相关性可不是可以可以通过新棕榈酰化体现来调结。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可压制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 猿类结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

要让认定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互的涉及到性，小说拜谱生物对人工血清质图谱（HPA）数据统计分散的自动匹配自身样品确定了临床试验样品的免役机构化工，并手机校验了 ACOX1 和 DUSP14 相互的负涉及到性及 ACOX1 和 β-catenin相互的负涉及到性。小说拜谱生物得知 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中絮乱。要让更加好地手机校验这一项关察最后，获得了24个早 CRC 样品 (T) 及毗邻的顺利乙状结肠机构 (N)。等等CRC样品中 ACOX1 血清正想关减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 正想关扩大（图 4）。不仅而且，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互的负涉及到性及β-catenin与DUSP14相互的正涉及到性也在CRC样品中受到进一点灵魂存在（图4）。笔者认为所论，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近展中起着至关重点的效应，因此 Nu-7441能经过能够抑制 DUSP14-ACOX1-PA形成治療CRC 的隐藏战略。

图4 科学家CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

排泄物可能调理淀粉酶质的翻译英语后装饰，如PA可能装饰淀粉酶质棕榈酰化，调理淀粉酶质功用。本设计表明半个种新的β-catenin淀粉酶装饰——棕榈酰化，、棕榈酰化调理β-catenin平衡性的措施，这食用了自己对典型β-catenin淀粉酶数据信号传递的了解。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 脱色重置、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用文章：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.