
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶点产生组学数据文件说明
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物消化吸收组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 模板论述和动态数据叙说(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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心脏表明出不一的
分解细胞衰老的模式
每次的器官的分解产生物关卡都展现出生理周期依赖感性变现(图2A-B)。分解产生最有性别差异的生理周期组是年轻英文期4月大的小鼠(图2E)。虽说越来越,10月龄和24月龄小鼠之前的变现更应该强势,反映细胞衰老带动的分解产生变现与年轻英文期和成年人期之前所感受的变现这样剧烈地(图2E)。分解产生立即变现到中国老年:1九月和24月的小鼠之前的强势性别差异可以说与3至1九月的小鼠这样多。
图2 时间对器管排泄的印象(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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同卵双胞胎危害器脏消化吸收
接过来来对不同器宫中不同时间段段的雄鼠和雌鼠相互之间的分解代谢物丰度比重做了排行。心脏,十分重要、胸腺、四头肌和膀胱在所有的时间段界面表示出成千上万可观的胎儿宝宝血型之间的关系,而胰腺在当前时间段界面表示出胎儿宝宝血型之间的关系(图3A)。 二尖瓣在同龄的雄鼠和雌鼠之前出现出最好百分比计算的取得相互影响,或者这一些性别选择相互影响在平生里都保持着着。在雄鼠和雌鼠集群技术中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都直接参与甲硫氨酸分解,在一整块我的生命寿命中雄鼠均大于雌鼠(图3C)。
图3 性别角色对人体器官代谢转化的危害(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是感觉器官脆化的标志图片
动用再战讲解,感觉随年轻的增速,肺和脾脏中信息出现出骤然扩大的消化吸收终化合物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬細胞的消化吸收终化合物,其扩大几率呈现了与年轻涉及到的免疫性細胞群落和吸附性转化。。羟脯氨酸在另一灵魂寿命中表面出最相一致的转化:12器宫有1一个的羟脯氨酸的水平面随年轻增速而削减,12器宫有10个信息出现出特殊的负再战。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化行式,另外仅能够 蛋白酶酶质中脯氨酸的全文翻译后羟基化行成,而分离羟脯氨酸的最大化原因是胶原组织酶酶(图4C),于是,分离羟脯氨酸的水平面的转化几率呈现了胶原能源学的转化。
图4 羟脯氨酸展现出超强的衰退涉及到性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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建设分解苍老闹钟
来预测分析海洋生物年龄阶段
为了能让添加分解变老闹钟,采用血浆分解物的统计数据界面显示,将的统计数据界面显示自由可分训练学习集和测量软件集,并从的统计数据界面显示中建设方案模板(图5A)。总计从8种差异分解物形成模板(图5B-C),当对14个测量软件样板做测量软件时,该模板界面显示出预测分析时间的强本事,可达到0.90的关联性(图5D)。这之中决定一堆种存在的变老管理机制驱动包原因:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG标准随着时间推移时间的成长而减少,并与年轻貌美小鼠相对比,中国老年小鼠的血清AKG标准可观较低(图5E)。
图5 细胞代谢皮肤老化石英钟能够 预估怪物学年龄组(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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软文总结ppt
很多慢性疾患都遭受生理周期各种相关的细胞基础分解转化絮乱的作用,在本探究中,在对有不同之处生理周期的小鼠感觉地方通过靶向药物细胞基础分解转化组学验测,广泛性讲解了时间推移生理周期转变加载失败的细胞基础分解转化特征表述,并对俩性之間的不同之处通过表述。结合在一起丝机掌握沙盘模型,我也打造细胞基础分解转化皮肤松弛石英钟并都可以认别皮肤松弛的未知驱动下载关键因素,并明确了保护感觉地方健康生活的新诊治靶点。BIOPROFILE
拜谱个人总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物技术可提供完善成熟的淀粉酶质组学、体现组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
规范资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.