消化吸收重程序编程是肺部癌肿發生和近展的图标，巨峰葡萄糖水消化吸收的改动起着目标帮助。一些变化使肺部癌肿人体细胞系就能更快的提取能量是什么并造成有必须的消化吸收前面体，然而适用减弱生長。无论怎样兼有至关重要积极意义，但肺部癌肿人体细胞系调涨糖酵解的管理机制仍达不到明白。

近日，南京市医科一本大学首附带门诊王学浩工程院院士公司在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，蛋白酶互作组和靶向药物体力代谢转化检测分析服务。

英文版主题词：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

2英文宝贝标题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

雇主标准：南京医科大学

深入分析板材：细胞

拜谱提高的服务：转录组测序+淀粉酶互作组+靶点能力新陈代谢组

方法规划：

研究探讨但是

01、YBX1被亲子鉴定为HCC中糖酵解的核心表观遗传

本的研究爬取HCC淋巴良性癌症模本（n=7）的单受损血生殖细胞RNA测序统计资料源集实现定量阐述一下，挖掘糖酵解亲水性主要是集中化在淋巴良性癌症受损血生殖细胞中，hdWGCNA定量阐述一下识别系统出9个DNA模组（图1A-G）。TCGA-LIHC列队的存活定量阐述一下确立YBX1为独有存活隐患影响（图1H）。进每一步融合IHC、WB實驗和淋巴良性癌症团队化与最靠近非淋巴良性癌症团队化的个人空间转录组学统计资料源集得知YBX1是肝受损血生殖细胞癌开展的潜在性的靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被选定为调理HCC生殖细胞糖酵解的最为关键的重要因素

02、YBX1力促HCC中的有氧糖酵解和增值

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向治疗养分排泄组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1可以淡化HCC中的有氧糖酵解和增值能力

03、OGT与YBX1运用并有助于YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，球蛋白互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1搭配并增进YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化开展其磷酸性反应，因而带动其核转位

进一次探测YBX1的O-GlcNAc糖基化是不是印象其磷碱化，在OGT敲低的HCC细胞核系中或用OGT克注射剂OSMI-1整理，YBX1蛋清的横向明显减轻，YBX1磷碱化明显削减（图4A-C）。IP实验英文展示，在同等的Flag-YBX1底物的横向下，YBX1-WT的磷碱化的横向明显高过YBX1-T57A，是所以磷碱化的加剧这不只不过是所以更快的YBX1蛋清表述（图4D)。溶合了核和质成分看见TMG整理的HCC细胞核系中YBX1核表述的增大（图4E-F），进一次看见YBX1磷碱化的至关重要自动调节指数是AKT（图4G-I）。许多看见更加注重O-GlcNAc糖基化使用推动其磷碱化来可以淡化YBX1蛋清固判定并推动核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 遮盖影响于其进步遭受磷硝化作用遮盖并够催进其核转位

05、YBX1提高网站PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1加速PKM2转录

06、YBX1 也可以提升组蛋白酶乳硝化作用呈现质量

研发察觉到YBX1敲低更为明显缩减血清酶质乳硝凝成用，尤其要是H3K18乳硝凝成用（图6A-C）。糖酵解遏药物2-DG的实验英文否认了糖酵解与组血清酶乳硝凝成用的进行绑定，遏制糖酵解可更为明显缩减H3K18la能力（图6D）。PKM2过抒发不可逆转转YBX1敲低伴发的H3K18la减退，之外源乳酸清理这不仅提高了H3K18la，还跟随YBX1抒发调整，建议留存同向反映（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR否认，H3K18la完成丰度于YBX1初始化子进行增进其转录，该操作过程受O-GlcNAc糖基化监测（图6H-J），并察觉到P300 调整是YBX1增強H3K18乳酰凝成用的原则（图6K-L）。

图6.YBX1改善H3K18乳硝化作用呈现技术水平

的文章工作小结

在这科研中简讯了YBX1在HCC中高展示，还有就是与糖酵解谜切涉及到的的。YBX1在T57处被O-GlcNAc绘制语，若想相对稳定核胆固醇并加剧其展示。一些绘制语还使得YBX1在T57处的磷碱化，使得其核易位。所以说，这过程中 怎强了糖酵解涉及到的的染色体的转录并敏感乳酸的形成。除此以外，YBX1激活开通P300的转录，因而驱动下载组核淀粉酶的乳碱化，特备是H3K18la，H3K18乳碱化顺向调整YBX1染色体转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观显性基因正反面馈环制度化图

拜谱个人总结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱生物技术为该研究提供了转录组测序，蛋白酶互作组和靶向疗法势能基础代谢组技术服务，拜谱微生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、翻泽后修饰语组学、分解组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参考使用文章

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.