心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

调查数据

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠状冠状主动脉粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂饲不一样餐饮，高甘油三酯（HC）餐饮促进冠状冠状冠状主动脉粥样硬底化，用过摄入胆碱（HC/HC）的HC餐饮通过抗菌素方法后，冠状冠状冠状主动脉粥样硬底化达到了部位和预防（图1a）。非靶向疗法产生率组学呈现不一样喂食要求下血浆产生率组的原因性再造（图1b-c），16SrDNA呈现与肠腔微生物当中技术菌种制品微博黑名单成转变关于（图1d）。非靶产生率组鉴定费出了ImP，一种生活肠腔菌群产生率物，与HC哺育时冠状冠状冠状主动脉粥样硬底化宽度关于 系（图 1f-g）。血浆ImP密度也与餐饮调控后肠腔微生物当中技术菌种制品绿色学的转变关于（图1h）。

图1 非靶向药物分解转化组学证明了 ImP 是种与冠脉粥样硬底化关于的微动物群依耐性分解转化物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招收295名得了亚监床上大冠脉粥样硬度的受试者和105名是没有大冠脉粥样硬度的对应者，靶向疗法分解代谢转化组学化学发光法ImP名词解释有关分解代谢转化物（组氨酸和尿酸高）在血浆土样中的含氧量。与对应组比较，亚监床上大冠脉粥样硬度个体工商户的血浆ImP溶液密度选用性延长（图2a）。在有所不同序列中，ImP溶液密度与大冠脉粥样硬度和大冠脉粥样硬度水平两者范围内产生 曲线或与非曲线绑定qq（图2b-d），表明ImP与过去大冠脉粥样硬度两者范围内的绑定qq。 接之后来论述了ImP与已选择的先天之精管安全隐患的条件左右的相互影响。在这里好几个人链表中，ImP与空服血糖和不正常心脏病代谢率特点间接重要性，其中包括高敏C反馈球核蛋白（hs-CRP）增强、体脂率分指数（BMI）、内脏器官脂肪酸、高血脂特别、高肾衰竭或者高相对密度脂球核蛋白（HDL）-胆固醇升高变低（图2e-f）。在更改了好几个人链表中的传统化安全隐患的条件后，较高的ImP标准与常见大冠状动脉粥样疏松结尾人格独立重要性（图2g），发现高ImP标准是大冠状动脉粥样疏松危险 增强的目标。

图2 .ImP与物种进化亚临床试验血管粥样固化有关系

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

因为进三步探索性ImP对主血管粥样固化的危害和因果有观，在主血管粥样固化易感小鼠的饮水水内使用ImP以后现，ImP添加剂添加了主主血管及尖部的主血管粥样固化经济发展，而不想危害不断循环胆固醇高或红葡萄糖水含量（图3a-b）。最该需注意的是，ImP处置的8周Apoe−/−小鼠血组织现示促炎性Ly6Chi 单线程组织、T輔助性1(TH1)和T輔助17（TH17）组织（图3c-d）添加，这与促主血管粥样固化周围环境有观。 用ImP进行处理8周的小鼠拒绝脉的scRNA-seq表示成植物纤维肿瘤上皮神经细胞膜核、内皮肿瘤上皮神经细胞膜核和免疫性力肿瘤上皮神经细胞膜核的相对的占比添加（图3e），且生物富集较多支原体感染涉及到环路（图3g）。在由于缺乏T肿瘤上皮神经细胞膜核和B肿瘤上皮神经细胞膜核骨髓的小鼠中，ImP成脂主动脉粥样硬度的本事同质性调低（图3f），确保ImP的病原菌关键因素与免疫性力现象的激活卡管于。磷过酸呈现组学进两步定性分析mTOR是ImP的主要的靶点（图3h）。

图3. 不断循环ImP曾加冠脉粥样通户易感小鼠的冠脉粥样通户和周身支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向治疗消化吸收组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单组织转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化遮盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核脂肪酸组学、表达组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

符合资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w