研发表面PKM2体现了独立性于其典型的异丙醇酸激酶催化活性的至癌系统，它是调整染色体表达出来的蛋清激酶。但是，PKM2做为那种组蛋清激酶，其调整三假阳性乳房癌（TNBC）更改的关联染色体的转录管理机制尚不清除。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱动物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。

用英文怎么说标题文字：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

公布日子：2025.3.10

笔者公司：南京大学

组学方法：转录组、球蛋白互作组（拜谱生物提供）

探析素材：细胞

研究方案行车路线：

01/科学研究最终结果

NONO直观与TNBC体细胞中的核PKM2完美用处

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱成果(Top 30)

图1：NONO随便与核PKM2完美用

PKM2表达出来与TNBC上皮细胞传递关于

IHC深入分析体现了，与相互邻近的很正常安排开展不同之处，社会TNBC安排开展中的PKM2理解明显的会高(图2A-C)。PKM2的理解沉寂更为明显的阻碍了人体细胞增值技能，改弱了集落建立技能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠甲状腺癌建模（FVB游戏 背景）韵达过AAV将PKM2理解敲低，PKM2的调低更为明显改弱了淋巴肿瘤生長的(图2H-K)。由于，完成身体敲低探索和身上爬行动物探索但是体现了，PKM2针对于TNBC生長的和移动至关注重。

图2：PKM2把你想表达出来在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低仰制了TNBC组织细胞迁移

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC細胞中的重点转录靶标

为了能让判别NONO/PKM2复合材料物的内在转录靶标。顺利通过在MDA-MB-231生殖人体细胞膜中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq最后的总合分享，剖析发觉NONO敲低后差别的表答的DNA组DEG（451/999）中，近半截也受过PKM2的自动设定(图3A)。分享证明，这样的DNA组进行自动设定生殖人体细胞膜健身，润湿性，搬迁和各种生命科学学工作(图3B)，SERPINE1（编号PAI-1球核蛋白）是NONO或PKM2表答敲低后调整最有效的DNA组(图3C)。NONO敲低显得降了SERPINE1在转录和球核蛋白质含量方面(图3D-E)，PAI-1的过表答在一定方面上解决了NONO耗竭的生殖人体细胞膜中降的繁殖、搬迁和侵蚀性功能(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的核心转录靶标

02、新闻稿件总结

探析的团队用海洋生物素接酶的紧邻标上技木（BioID2），发掘转录指数公式NONO与血体細胞质内的甲苯酸激酶PKM2通过并随时互为效用。PKM2不也是种血体細胞新陈代谢催化氧化氧化酶，还可以转位至血体細胞质中更好地发挥蛋清激酶基本功能，催化氧化氧化H3T11ph发现。进一个步骤的里面外检测反映出，PKM2介导的H3T11ph掩盖完全依赖于NONO，并与PKM2单一自我调节的乙酰转出酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac掩盖联动效用，更改密码丝氨酸蛋清酶减缓剂SERPINE1dna的转录，最后促进会TNBC的转出（图4）。

图4：NONO和PKM2相护的功效加快TNBC转至经营模式图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物体为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、细胞代谢组学各种多个学协力产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

借鉴论文资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5