长泡性乙状乙状乙状乙状结肠炎（UC）也是种以乙状乙状乙状乙状结肠口腔粘膜长泡和慢性型支原体感染为的特征的皮肤疾病。传统性的免疫力压制和抗感染中药进行治疗对有些病员进行治疗效果不佳，为了植物的根是不能会力促口腔粘膜的修复。口腔粘膜的修复是中药进行治疗UC的主要制定目标，与降低连接数症、医保住院投资风险和介入手术指导率广泛有关系联。研发察觉到，UC发病原因率的存在性别角色一定的差异，男人远远超出中国女性，且表现与性缴素药横向有关系联。性缴素药蛋白激酶β（ERβ）在乙状乙状乙状乙状结肠公司中占主要功用，其成功激活可改进家禽模型工具中的乙状乙状乙状乙状结肠炎，但其在口腔粘膜的修复中按照的功用新机制尚不坚定。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分解代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、新陈代谢组学技术服务。

英语翻译名称：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

英文版版头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

影向细胞：14.7

发表文章用时：2025年1月

投资者企业单位：中国药科大学

科学研究建材：人、小鼠结肠组织

拜谱可以提供技术性：转录组学、代谢组学

科学研究基本思路：

论述报告单

ERβ更改密码阶段与UC我们胃粘膜结疤呈正相应

探析出现 UC女性中，ESR2（ERβ编号表观遗传）和Caveolin-1（ERβ靶表观遗传）的是因为与粘膜消退有关系细胞（TFF3、EGF和occludin）的是因为呈正有关系（图1 A-D）。DSS诱导性的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的是因为也有效降低了，与UC女性的数据高度（图1 H-K）。数据是因为，ERβ修改密码与UC女性和小肠炎小鼠的粘膜消退广泛有关系，提示卡修改密码ERb几率有利于促进UC女性的粘膜消退。

图1. 乙状小肠上皮細胞中ERβ表达方式与UC自身和乙状小肠炎小鼠胃黏膜消退之中的相关内容性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活可驱动UC小鼠的小肠粘膜结疤

在DSS成脂的直肠炎小鼠仿真模型中，享有ERb气愤剂DPN和LIQ能否有效果减小直肠大幅度缩短、患病活动方案技术指标值（DAI）评判和病理学评判（图2 A-E）。DPN和LIQ还能相关系数减小结膜挫伤技术指标，涉及胃糜烂评判和FITC-dextran肠透光性，并变快胃糜烂伤口处消退（图2 F-H）。DPN和LIQ相关系数上浮了结膜消退组织细胞系数的描述，与此同时仅对髓过硫化物酶（MPO）活性酶类和促炎组织细胞组织细胞系数的描述形成重度抑设计用用（图2 I、J）。

图2. ERβ更改密码促进会了DSS诱导性的小肠炎小鼠的小肠和粘膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检脚伤小鼠里面實驗看到，DPN和LIQ差异性加快会了小鼠口腔粘膜活检手术伤口结疤的痊愈（图3 C、D）。Ep-CAM着色进一歩可确认，LIQ和DPN差异性延长了活检手术伤口结疤横载面的时长（图3 E、F）。最终结果体现了，ERb缴活都可以进行加快会UC小鼠的直肠口腔粘膜痊愈。

图3.ERβ解锁推进了活检诱惑的乙状小肠直接损伤小鼠的乙状小肠胃黏膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话在促使黏着斑转移提高网站小肠上皮细胞核转化和伤口处伤口愈合

考虑到探析ERβ更改密码开通对直肠上皮生殖组织创伤的修复的身体之外负效应，使用了擦痕实践。毕竟凸显，DPN和LIQ明显加速了NCM460和HT-29生殖组织的创伤的修复（图4 A、B）,可以通过提高生殖组织知识得以分裂繁殖来加速创伤的修复（图4 C-F）。DPN明显改变了着重吸附的主装达成谅解聚准确时间，并提高了FAK的更改密码开通（图4 G-J）。

图4. ERβ缴活驱动小肠上皮癌生殖细胞的吸咐改变、癌生殖细胞迁出和创面长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 适用FAK活性聊天可抑药物PF-573228或siFAK还可以下降DPN对的点吸附周转率率、人体生殖神经元移动及伤口发炎处的修复的使得反应（图5 A-F）。上述情况指出，ERβ刺激采用迅速FAK介导的的点吸附周转率率来使得乙状结肠上皮人体生殖神经元的移动和伤口发炎处的修复，而不会采用使得人体生殖神经元分裂繁殖。一种机理为开发管理为ERβ的新方法供应了关键性的原理前提。

图5. ERβ活性可经由减速局灶神经细胞转迁周转期有利于促进直肠上皮神经细胞转迁和小伤口的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用利用提高自噬加速度直肠上皮受损细胞黏着斑装换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ解锁加强了断肠上皮神经细胞中的自噬，并进行推进自噬体积成来解锁FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁利用调控支链酪氨酸装运提高乙状结肠上皮細胞自噬

通过排泄组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活码凭借下降LAT1的呈现来限制直肠上皮上皮细胞中的支链胺基酸装运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤口处伤口愈合

设计顺利通过ERβ遗传基因敲除（ERβ−/−）小鼠模型工具，探析了ERβ损坏对小肠炎小鼠胃粘膜长好的的影响试述原则。毕竟发现，ERβ兴奋剂DPN可促使胃粘膜长好，但此特效在ERβ损坏小鼠中没有了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）合力控制小肠炎小鼠，毕竟表示双方携手反应有效，降宫颈宫颈炎症评级，促使胃粘膜长好，同時上涨长好相关内容因素，下降宫颈宫颈炎症因素（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠小伤口痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

软文个人心得体会

的研究发展，ERβ启用度与UC病员的粘膜俞合呈正相关。在DSS成脂的小鼠小肠炎建模 中，ERβ启用实现限制支链氨基酸等运送，勾起小肠上皮受损内部自噬，从根本上启用黏着斑激酶（FAK），使得黏着斑最新和受损内部转迁，终究快速粘膜俞合。因此，ERβ激动不已剂与5-ASA合力用，相关系数加强了对小肠炎的的冶疗成效（图9）。这个毕竟表达，ERβ在UC的冶疗中享有注重的隐藏app实用价值。

图9 .雌刺激素肾上腺素受体β促使溃烂性直肠炎删痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人总结

研究采用转录组学、分解代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

借鉴学术论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.