高血压创伤是高血压最喜欢见的连接数症。高血压创面病患虽然留存延缓伤口修复、患上甚至是截肢的高风险。创面中，高血糖引发三羧酸间歇（TCA）中的电子元器件供体曾加，受到损害受损细胞核内抗被防硫化的酶如超被防硫化的物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过被防硫化的物酶（GPx）和过被防硫化的氢酶（CAT）的化学活化，引发超量化学活化氧（ROS）的所产生，激活开通巨噬受损细胞核内NF-κB卫星信号环路，促进其向M1表型极化，引发免疫系统微周围环境的弄坏。

2024年10月，川北医学界院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生物技术为其提供RNA-seq拜谱生物。

一篇文章名号：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）

老客户行业：川北医学院

设计食材：巨噬细胞（n=3）

拜谱出具技木：RNA-seq

研究分析方法：

一、探究结论

01、Zn-POM的配制与表现

本研究分析采取的一步回归法根据了Zn-POM，或用其他技艺步骤对其采取了定量分析（图1a-h）电子散射电镜（TEM）报告单显示，在PBS（pH 7.4）水溶液中，微米食材饱满布局，颗粒剂直径约为5 nm。当pH值有效降低到6.0和4.0时，微米酶自装配并涌入成很大的微米颗粒剂；由碳、氮、氧、钼和锌风格根据。

图1| Zn-POM的制取与定性分析

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶催化氧化亲水性

GOx将红提葡糖腐蚀为红提葡糖酸和过腐蚀氢，其降糖目的与GOx氧含量呈正关于的。当GOx氧含量高出200µg/mL时，24 h内红提葡糖氧含量越来越低至0 mmol/L（图2b）。在pH比率为4~6时，糖分泌速度为较好（图2c）。不一氧含量的Zn-POM与过腐蚀氢反映10 min后，分光光度计线光谱图概述展示Zn-POM的分光光度计线消除峰越来越低，清楚过腐蚀氢的速度与它氧含量呈正关于的，与pH呈负关于的（图2e-g）。灵活性氧清楚速度也与它氧含量呈正关于的（图2j-l）。

图2| GOx的酶崔化化学活化

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法

用于化合物交连法炼制了壳聚糖奈米小粒肥料状。电子散射电镜观擦其状态，呈弧形（图3a）。带正带电粒子的壳聚糖奈米小粒肥料状与带负带电粒子的GOx和Zn-POM根据的电子散射电镜激光散斑意味着，Zn-POM均匀的划分在壳聚糖奈米小粒肥料状周圈（图3b）。XPS解析意味着，载药奈米小粒肥料状中包含有碳、氧、锌、钼、磷等稀土元素（图3c）。颗料直径校正最终意味着，壳聚糖奈米小粒肥料状随GOx和Zn-POM的过载加大，奈米小粒肥料状的颗料直径变高，而两者的zeta电极电位开始增大（图3d和e）。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM休外组织细胞实验英文

相对于HG处里的HUVECs发生的调控组织繁殖和组织伤亡多，其它几组则症状出快捷的组织繁殖和较低的组织伤亡率，阐明微米酶水凝露享有稳定的生态学混溶性（图4a）。组织迁出和血官造成试验阐明，解决ROS的A-C-Z组的组织迁出率比HG组多了1.8倍。A-C-G-Z组可提高高血糖微的环境和氧化反应应激状态，与HG组不同之处，组织迁出率多了2.4倍，且显著性提高网站血官的造成，淋疤结数和总管大小看不出低过其它中药治疗组。（图4b-f）。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM休外组织细胞进行实验

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM办理巨噬人体细胞实验报告

LPS畅快引发进人M1巨噬細胞，模以血糖值高的创面的免疫抗体失调，与PBS组相对于，A-C-Z组和A-C-G-Z组同质性调低ROS理解，避免細胞被氧化物应激反应状态，且A-C-G-Z组CD86的理解量更低，CD206理解量上限（图5a-e）。得出结论，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM也可以除掉ROS，缓和被氧化物应激反应状态，有助于巨噬細胞向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM操作巨噬神经元实验英文

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM推动体内静脉导出和鱼胶原蛋白酶导出

在体内调查中，整理各组的巨噬細胞核上清液，使用在操作HUVECs合成化学纤维細胞核。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原球蛋白表达出量非常明显优于某些各组（图6a,b）。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM使得休外动静脉出现二维码和胶原淀粉酶出现二维码

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM利于巨噬体细胞极化的新机制的印证

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM加快巨噬组织极化的管理机制的证实

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM肚子里实验性推动痛风创面痊愈

与PBS组比起来，A-C-G组和A-C-Z组的刀口痊愈率明显增大。GOx和Zn-POM的联动操作进一次增加了促痊愈能力，协作变快了创面痊愈。A-C-G-Z组的痊愈率万代高达90%（图8a-f）。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体内工作增进血糖值高的创面康复

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、小文章工作小结

这篇进行组成AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，或是体中外实验所揭露：奈米颗料进入到巨噬组织后去除ROS并调低MAPK/IL-17数据信号环路。这以至于发炎因素IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的下跌，或是组织因素IL-4的调涨，力促巨噬组织向M2表型极化。M2巨噬组织接着随后调涨IGF-1、VEGF、TGIF2等组织因素，力促内皮组织揉成黏胶纤维组织的增值能力和多样性，明显增强促长好组织的基本功能（图9）。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM提高心脏病创面康复效果管理机制

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱总结

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱作国外领先地位的多个学精准功能集团，可具备血清组、突显组、分泌组、转录组等多个学的技术精准功能力助收录好成绩文章，欢迎致电咨询！

决定性文献综述：

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22