自17年Nature第一次简报乳碱化装饰，乳酸一个“代谢率有害垃圾”一跃称为“宝箱小大分子”，可谓是“二十年窗下没有人问，一声令下一举成名全天下知”。殊不吃，看作三羧酸不断循环（TCA）期间物质的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有相似的际遇，从开开始了的“另作别用”，到在现在发展其首要的怪物学技能，非常是在天然免疫干预深入分析的领域。当今，我们陪你去一个分析一下下衣康酸的“此生来世”与“此生”。

01、衣康酸的发现了与发展趋势

衣康酸的察觉到应该朔源到19新时代30时代（图1）。一会开端其主要为本身重要性的有机的制作而成和热工作食材被耳熟能详。1840年，国外學者Gustav Crasso判定了衣康酸是顺乌头酸热分解掉反响的产品，原则新摆放顺乌头酸（aconitate）的英文音标英文符号方式，将该产品名称为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的发展壮大经历过了从这一的轻工业广泛应用到坏点重新分类其海洋生命专业基本功能性的适应。终究会近二十两三年，专业家们才察觉衣康酸有于蒲乳期绿色巨噬神经元内，并都是种还具有首要免役系统调空基本功能性的细胞分泌生成物。201两年，Michelucci几人阐明了蒲乳期绿色中衣康酸的海洋生物技术组成条件。自那后，非常多研究方案探讨透露了衣康酸在免役系统现象、细胞分泌和疾病当中重点过程的首要的功效，研究方案探讨热点快速攀升（图2）。

图1：衣康酸(ITA)分析时候表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康硝化作用淡化医学文献统计学

02、衣康酸在多种常见疾病研究分析中的用

对于TCA间歇中的里面代谢转化率物，衣康酸调低代谢转化率、抗体和病毒当中的彼此的作用，为医疗抗体病毒性病毒出示了用作医疗营销策略。Lampropoulou等时需挖掘动脉输注DMI可提高小鼠坏死前三天的心梗范围，在这之后先生发表了数篇整形论文，报道怎么写了在各种各样病毒性病毒的绿色3d模型工具中索取ITA或其化学上绘制并衍生物的医疗益处，分为抗病性毒和细茵病毒感染，以解决斑秃、胃癌、玻璃纤维化、左心移殖、I/R脑神经损伤、高脂肪症、骨环节炎、脑神经退行性病毒、败血症、癌症晚期等(表1-2)。这个钻研重视了根据ITA的矫治在各不相同病毒游戏背景下可以缓解病毒和相关内容方面的问题的很广潜能。除此之外，比较近的钻研认为，在小鼠3d模型工具中，IRG1DNA的缺乏降低了了癌肿繁殖并减弱了抗体医疗的攻效。一如既往，这个挖掘为在诊疗生态环境中研究面对ITA网络信号的医疗营销策略出示了真让人心服口服的理论研究基本条件。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸名词解释双重性物在多种病绘图中的参于缘由

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸以至于在恶性肿瘤中的的功效

03、衣康酸的生物学自动合成与代谢率

衣康酸是TCA间歇的中部分泌物，由天然免役系统回话基因组1（IRG1）编码查询的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧所带来了。辅乳期食草动物細胞核，主要的是骨髓細胞核，所带来了ITA是 天然免役系统作用的一个分，并利于它来设定发炎病变。在所带来了ITA的細胞核中，ITA转换分泌可利用三步曲作用去：先要ITA转化成为衣康酰辅酶a，如果衣康酰辅酶a水合为百香果酰辅酶a，后来百香果酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和二甲苯酸，差别由虎珀酰辅酶a合成视频图片酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和百香果酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也又称百香果酰辅酶a裂解酶）离子液体。虽说二甲苯酸能能进去各种类型分泌方式，分为TCA间歇(图3)，但尚不很明白ITA转换分泌是否有能够发炎病变前几天天然免役系统細胞核的热量和菌物合成视频图片需要。

图3：衣康酸的代谢率及比如物和繁衍物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在的格局设计上，衣康酸就是种具有着刺激性α,β-不趋于稳定烯烃的五碳二羧酸，它在的格局设计相近于磷酸烯醇式二甲苯酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、琥铂酸、丙二酸和富马酸等相关消化吸收物，为其价格竞争性调节糖消化吸收工作中关键点酶给出的格局设计基本知识，所以操作组织消化吸收重编程序。衣康酸的酯化具象化物，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，常见使用在身体和机体模拟仿真其动物相互作用，这是因为同旁内角具有着高的膜融合性，且与衣康酸动物学用途类似的，4-OI可在胞内转变为衣康酸，这为衣康酸的生物医药新产品研发给出了其他机会，也为体系结构衣康酸的新保健法指向了方法。

04、衣康酸的意义靶点和意义策略

与基本上都数另外在期间消化吸收物不一样的，ITA不参加与动能消化吸收或生态学生成一些的消化吸收方式，这证实它会一般单独的于在期间消化吸收充分调动其系统。上前四十几年的分析出现，喂奶爬行动物组织中以至于的ITA看作有一种网络警报原子核，能够 依照和影向不一样的靶球蛋清酶的系统来调低免疫检测力响应(图4)。① ITA转换器消化吸收酶虎珀酸脱氢酶(SDH)，以至于虎珀酸沉积，改进组织消化吸收。② ITA简述ip产业态学带来共价球蛋清酶质烷基化。KEAP1 E3泛素相连接酶的烷基化转换器KEAP1介导的NRF2可降解并激活码NRF2介导的防氧化应激状态响应。③ ITA转换器TET DNA双加氧酶，提高网站DNA甲基化，调低表观遗传理解。④的代谢型ITA看作G球蛋清酶偶联血清激酶(GPCR)球蛋清酶OXGR1的过于兴奋剂，提高网站Ca2+网络警报环路。认知ITA依照对这部分球蛋清酶质的调低，不仅能对ITA在免疫检测力调低中的系统，还对其潜在性的的诊疗运用都是主要效果。

图4：衣康酸的效果靶点和效果原则

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是进行迈克尔加持现象（Michael addition reaction）烷基化呈现有关脂肪酸质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA基本繁衍物的用靶点和用考核机制

05、传统论文资料转发

专著一

用英语标题格式：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

汉语问题：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

探析介绍：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 核蛋白上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

期刊论文二

英语怎么说网站标题：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

中文字幕题头：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

学习游戏内容：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

论文参考文献三

英文字母题头：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

汉语主题词：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

研发的内容：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱个人心得体会

衣康酸也是直被观点是主要的蓝翔塑业有限公司所生产的產品，近几年以来来分析声明衣康酸可在辅乳期软体动物里面组成，是三羧酸配置的主要研究物，体现了免役力调节作用抗逆性的内源代谢转化转化物小氧分子，最终得以倍受关注度。衣康酸都是不呈现过达到饱和状态状态二元酸，含带的不呈现过达到饱和状态状态双键、羧基和羟基为其保证了稳重化学物质属性，架构中的亲电性α,β-不呈现过达到饱和状态状态羧酸架构对球血清质含量上的抗逆性半胱氨酸残基来烷基化绘制（迈克尔加的表现），这一个译文资料后绘制被又称“衣康酸绘制（itaconation）”，以致后果球血清质含量特点，调节作用免役力对答和代谢转化转化方法，为多个消化道疾病肿瘤药物研发部保证新总体目标。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中药学或然定量分析靶点疗法排泄组(QMT1000)和电能排泄靶点疗法排泄组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶向治疗千万定量分析查测。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康碱化掩盖组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

符合专著

1. Cunha da Cruz J,Machado de Castro A,Camporese Sérvulo EF. World market and biotechnological production of itaconic acid. 3 Biotech. 2018;8 (3):138. doi:10.1007/s13205-018-1151-0B4 2. Ye D,Wang P,Chen LL, et al. Itaconate in host inflammation and defense. Trends Endocrinol Metab. 2024;35 (7):586-606. doi:10.1016/j.tem.2024.02.004B1 3. Yang W,Wang Y,Tao K, et al. Metabolite itaconate in host immunoregulation and defense. Cell Mol Biol Lett. 2023;28 (1):100. doi:10.1186/s11658-023-00503-3B1 4. Liu S,Li RG,Martin JF. The cell-autonomous and non-cell-autonomous roles of the Hippo pathway in heart regeneration. J Mol Cell Cardiol. 2022;168:98-106. doi:10.1016/j.yjmcc.2022.04.018B2 5. Peace CG,O'Neill LA. The role of itaconate in host defense and inflammation. J Clin Invest. 2022;132 (2):. doi:10.1172/JCI148548B1 6. Mills EL,Ryan DG,Prag HA, et al. Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1. Nature. 2018;556 (7699):113-117. doi:10.1038/nature25986Mills EL,Ryan DG,Prag HA, et al. Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1. Nature. 2018;556 (7699):113-117. doi:10.1038/nature25986B1 7. Chen C,Liu C,Sun P, et al. Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity. Dev Cell. 2024;59 (21):2807-2817.e8. doi:10.1016/j.devcel.2024.07.011B1 8. Li W,Li Y,Kang J, et al. 4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING. Cell Rep. 2023;42 (3):112145. doi:10.1016/j.celrep.2023.112145